Harvoni

**Alina Bratu** · 08.01.2015

Harvoni® (ledipasvir/sofosbuvir) approved for the treatment of chronic hepatitis C, genotype 1 infection in adults; Diplomat to distribute
http://www.barchart.com/headlines/st...-to-distribute

PRNW - Wed Oct 22, 3:53PM CDT

Article
Comments (0)

FLINT, Mich. , Oct. 22, 2014 /PRNewswire/ -- U.S. Food and Drug Administration (FDA) announced October 10, 2014 that Gilead Sciences Harvoni ^® (ledipasvir/sofosbuvir) product was approved for the treatment of chronic hepatitis C, genotype 1 infection in adults. Harvoni ^® is the first oral combination therapy approved for the treatment of hepatitis C and is also the first treatment regimen that does not require administration with pegylated interferon or ribavirin.

Harvoni ^® is a once-daily, fixed-dose tablet that combines 90 mg of the NS5A inhibitor ledipasvir with 400 mg of the nucleotide analog polymerase inhibitor sofosbuvir. Sofosbuvir was approved by the FDA under the trade name Sovaldi ^® in December 2013 . The duration of treatment with Harvoni ^® is eight, 12 or 24 weeks, depending on the patient's prior treatment history, cirrhosis status and baseline viral load. Harvoni's ^® efficacy has been established in patients with chronic hepatitis C in three Phase 3 studies: ION-1, ION-2 and ION-3.
Hepatitis C is a viral disease that causes inflammation of the liver, which can lead to diminished liver function or liver failure. Some individuals with chronic hepatitis C infection may develop cirrhosis, in which liver tissue is replaced by scar tissue, eventually preventing the liver from functioning properly. According to the Centers for Disease Control and Prevention, approximately 3.2 million Americans are infected with hepatitis C. Unlike other serious or chronic diseases, hepatitis C can be cured with treatment.
Harvoni ^® was granted priority review and breakthrough therapy designation by the FDA as a medicine with the potential to offer major advances in treatment over available therapies. Harvoni ^® is a product of Gilead Sciences, based in Foster City, California . Harvoni will be broadly distributed at pharmacies throughout the country and will be continually stocked at Diplomat. For full prescribing information, please visit the manufacturer's website: http://www.gilead.com/medicines .
Forward-Looking Statements
This press release contains forward-looking statements made pursuant to the safe harbor provisions of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995, including relating to Diplomat's distribution of the drug set forth above (and any implied financial impact). The forward-looking statements contained in this press release are based on management's good-faith belief and reasonable judgment based on current information, and these statements are qualified by important risks and uncertainties, many of which are beyond our control, that could cause our actual results to differ materially from those forecasted or indicated by such forward-looking statements. These risks include the number of patients prescribed such drug currently and in the future, patient's adherence to such drug, the number of distributors on panel and our relative distribution share, the timing of drug sales, the cost of such drug and reimbursement rates by payors, drug competition, and the factors set forth in "Risk Factors" in Diplomat's prospectus dated October 10, 2014 and in subsequent reports filed with or furnished to the Securities and Exchange Commission. Except as may be required by any applicable laws , Diplomat assumes no obligation to publicly update such forward-looking statements, which are made as of the date hereof or the earlier date specified herein, whether as a result of new information, future developments or otherwise.
To learn more, visit diplomat.is .
About Diplomat

Diplomat (NYSE: DPLO) serves patients and physicians in all 50 states. Headquartered in Flint, Michigan , the company focuses on medication management programs for people with complex chronic diseases, including oncology, immunology, hepatitis, multiple sclerosis, HIV, specialized infusion therapy and many other serious or long-term conditions. Diplomat opened its doors in 1975 as a neighborhood pharmacy with one essential tenet: "Take good care of patients, and the rest falls into place." Today, that tradition continues – always focused on improving patient care and clinical adherence. For more information visit www.diplomat.is . Follow us on Twitter and LinkedIn and like us on Facebook .
CONTACT:

INVESTOR CONTACT:

Bob East , Westwicke Partners

(443) 213-0500
MEDIA CONTACT:

Jenny Cretu , Diplomat

(810) 768-9370
Logo - http://photos.prnewswire.com/prnh/20140928/148820
To view the original version on PR Newswire, visit: http://www.prnewswire.com/news-relea...267043601.html
SOURCE Diplomat

**Alina Bratu** · 09.01.2015

http://ec.europa.eu/health/documents..._130011_ro.pdf

**Adrian Pop** · 13.01.2015

2
Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite
identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Profesioniştii din domeniul săn
ătăţii sunt
rugaţi să raporteze orice reacţii adverse suspectate. Vezi pct.
4.8 pentru modul de raportare a reacţiilor
adverse.
1.
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Harvoni 90
mg/
400
mg comprimate filmate
2.
COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine ledipasvir 90
mg și
sofosbuvir 400
mg.
Excipienţi
cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat filmat conține lactoză (sub formă de monohidrat) 156,8 mg și lac de aluminiu
galben amurg
FCF 261
micrograme.
Pentru lista tuturor exci
pienţilor, vezi pct. 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimat filmat, în formă de diamant,
de culoare
portocalie,
cu dimensiunile de
19
mm
x 10
mm,
marcat cu „GSI”
pe una dintre feţe şi cu „79
85
” pe cealaltă faţă
.
4.
DATE CLINICE
4.1 I
ndicaţii terapeutice
Harvoni
este indicat pentru tratamentul hepatitei
C cronice (HCC)
la adulţi (vezi pct. 4.2, 4.4 şi 5.1).
Pentru activitatea specifică împotriva genotipurilor virusului hepatitic
C (VHC), vezi pct.
4.4 şi 5.1.
4.2 Doze şi mod de admi
nistrare
Tratamentul cu Harvoni
trebuie ini
ţiat şi monitorizat de către un medic cu experienţ
ă în tratarea
pacien
ţ
ilor cu HCC.
Doze
Doza recomandată
de Harvoni este de un comprimat administrat o dată pe zi,
cu
sau fără alimente
(vezi pct.
5.2).

3
Tabelul
1: Durata recomandată
de
tratament pentru
Harvoni
și recomandările p
rivind
utilizarea de
ribavirină administrată concomitent pentru anumite subgrupe
Grupa de pacienți*
Tratament
Durata
Pacienți cu HCC de genotip
1 sau genotip
4
Pacienți fără ciroză hepat
ică
Harvoni
12
săptămâni.
-
Poate fi luată în considerare o durată
de 8
săptămâni pentru pacienții cu
infecție cu genotip
1, netratați
anterior (vezi pct.
5.1, studiul
ION
-
3).
-
Trebuie luată în considerare o durată
de 24
săptămâni pentru pacienții
tratați anterior, cu opțiuni
incerte de
repetare
ulterioară
a tratamentului
(vezi pct.
4.4).
Pacienți cu ciroză hepatică compensată
Harvoni
24
săptămâni.
-
Poate fi luată în considerare o durată
de 12
săptămâni pentru pacienții la
care se estimează un risc scăzut de
progresie clinică a bolii și care au
opțiuni de repetare ulterioară a
tratamentului (vezi pct.
4.4).
Pacienți cu ciroză hepatică
decompensată sau pre
-
/post
-
transplant
hepatic
Harvoni + ribavirină
24
săptămâni (vezi pct.
4.4 și 5.1)
Pacienți cu HCC de gen
otip
3
Pacienți cu ciroză hepatică și/sau cu
eșec al tratamentului anterior
Harvoni + ribavirină
24
săptămâni (vezi pct.
4.4 și 5.1)
* Include pacienți cu infecție concomitentă cu virusul imunodeficienței umane (HIV)
.
La utilizarea
în asociere cu ribavi
rină,
trebuie consultat
, de asemenea, Rezumatul caracteristicilor
produsului pentru ribavirină.
La pacienții fără ciroză hepatică decompensată la care este necesară adăugarea de ribavirină la schema
de tratament (vezi Tabelul
1), doza
zilnică
de ribavirin
ă depinde de greutatea corporală
(<
75
kg
= 1000 mg şi ≥ 75 kg = 1200 mg), fiind administrată oral, divizată în două prize, împreună cu
alimente.
La pacienții cu ciroză hepatică decompensată, ribavirina trebuie administrată în doză inițială de
600
mg,
în doză zilnică divizată. Dacă doza inițială este bine tolerată, doza poate fi crescută până la un
maxim
de 1000-1200 mg pe zi (1000 mg pentru pacienții cu greutatea corporală < 75 kg și 1200
mg
pentru pacienții cu greutatea corporală ≥ 75 kg). Dacă doza inițială nu este bine tolerată, doza trebuie
scăzută
după cum este indicat din punct de vedere clinic, pe baza concentrațiilor de hemoglobină.
Modificarea dozei de ribavirină la pacienții care iau 1000-1200
mg pe zi
Dacă se utilizează
Harvoni în asocie
re cu ribavirină și
un pacient prezintă o reacţie adversă gravă,
posibil asociată cu administrarea de ribavirină, doza de ribavirină trebuie modificată sau administrarea
trebuie întreruptă, în funcţie de necesitate, până ce reacţia adversă se remite sau sc
ade în severitate.
Tabelul
2 prezintă recomandări privind modificarea dozei şi întreruperea administrării, în funcţie de
concentraţia de hemoglobină şi statusul cardiac al pacientului.

4
Tabelul
2: Recomandări privind modificarea dozei de ribavirină în cazul administrării concomitente de
Harvoni
Valorile analizelor de laborator
Doza de ribavirină
este scăzută
la 600
mg/zi dacă:
Administrarea ribavirinei se
întrerupe dacă:
Hemoglobina la
pacienți
fără
afecţiuni cardiace
<
10
g/dl
<
8,5
g/dl
Hemoglo
bina la
pacienți
cu
afecţiuni
cardiace
stabile în antecedente
hemoglobina scade cu ≥
2
g/dl în
decursul oricărei perioade de
tratament de 4
săptămâni
<
12
g/dl în pofida administrării
unei doze
scăzute
timp de
4
săptămâni
După întreruperea ribavir
inei din cauza unor rezultate anormale ale analizelor de laborator sau a
unor
manifestări clinice, se poate încerca reini
ţierea tratamentului cu ribavirină, cu o doză de 600
mg zilnic,
care poate fi ulterior crescută la 800
mg zilnic. Nu se recomandă creşt
erea dozei până la doza prescrisă
iniţ
ial (1000
mg până la 1200
mg zilnic).
Pacienţii trebuie sfătuiţi să
administreze
un alt comprimat dacă apar vărsături în interval de 5
ore de la
administrarea dozei. Dacă apar vărsături la mai mult de 5 ore după ad
ministrarea dozei, nu este
necesară administrarea unui alt comprimat (vezi pct. 5.1).
Dacă pacienţii omit o doză şi realizează acest lucru la mai puţin de 18
ore de la momentul când doza
trebuia administrată
în mod obişnuit, trebuie sfătuiţi să a
dministreze
comprimatul cât mai curând
posibil; următoarea doză trebuie
administrată
la ora obişnuită. Dacă au trecut mai mult de 18
ore,
pacienţii trebuie sfătuiţi să aştepte şi să administreze
următoarea doză la ora obişnuită. Pacienţii
trebuie
sfătuiţi să nu
administreze
o doză dublă.
Pacienți vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici (vezi pct.
5.2).
I
nsuficienţă renală
Nu este necesară ajustarea dozei de
Harvoni la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată.
Nu a fost
evaluată
siguranţa
ledipas
virului/sofosbuvirului
la
pacienţii cu insuficienţă renală severă
(rata estimată de filtrare glomerulară [ReFG] <
30
ml/min
şi
1,73 m
2
) sau cu insuficienţă renală în
stadiu terminal (IRST), care necesită hem
odializă (vezi pct. 5.2).
I
nsuficienţă hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei de
Harvoni la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară, moderată sau
severă (clasele
A, B sau C
conform clasificării Child-
Pugh
-
Turcotte [CPT]
) (vezi pct.
5.2). S
iguranţa
şi
eficacitatea ledipas
virului/sofosbuvirului
au fost stabilite
la pacienţii cu ciroză hepatică
decompensată
(vezi pct.
5.1).
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea
Harvoni
la copii şi adolescenţi cu vârsta
mai mică de18 ani nu au fost încă
stabilit
e. Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Administrare
orală.
Pacienţii trebuie sfătuiţi să înghită comprimatul întreg
, cu sau fără alimente. Din cauza gustului amar,
se recomandă evitarea mestecării sau zdrobirii
c
omprimatul filmat
(vezi pct.
5.2).
4.3
Contraindica
ţ
ii
Hipersensibilitate la substanţ
ele
activ
e sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Administrarea concomitentă cu rosuvastatină sau sunătoare (
Hypericum perforatum
) (vezi pct.
4.5).

5
4.4
Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Harvoni nu trebuie administrat concomitent cu alte medicamente care conțin sofosbuvir.
Activitate
a specifică împotriva genotipurilor
Cu privire la schemele recomandate pentru diferite genotipuri
ale
VHC, vezi pct. 4.2. Cu privire la
activitatea virusologică și clinică specifică împotriva genotipurilor, vezi pct.
5.1.
Datele clinice care susțin utilizarea
Harvoni la pacienții infectați cu VHC de genotip
3 sunt limitate
(vezi pct.
5.1).
Nu a fost inve
stigată eficacitatea relativă a unei scheme de tratament
cu durata de
12
săptămâni
, constând din
ledipas
vir/sofosbuvir + ribavirină, comparativ cu o schemă de tratament cu
durata
de 24
săptămâni
, constând din sofosbuvir + ribavirină. Se recomandă o durată
conservatoare de
24
săptămâni a tratamentului la toți pacienții cu genotip
3 tratați anterior și la pacienții cu genotip 3, cu
ciroză
hepatică
, netratați anterior (vezi pct. 4.2).
Datele clinice care susțin utilizarea
Harvoni la pacienții infectați cu VHC
de genotip
4 sunt limitate
(vezi pct.
5.1).
Eficacitatea
ledipas
virului/sofosbuvirului nu a fost studiată împotriva VHC de genotip 2, 5 și 6, prin
urmare, Harvoni
nu trebuie utilizat la pacienții
cu infecție
cu aceste genotipuri.
Tratamentul pacienților
cu
expunere anterioară la medicamente antivirale cu acțiune directă împotriva
VHC
La pacienții la care tratamentul cu ledipas
vir/sofosbuvir înregistrează un eșec,
se observă
în
majoritatea cazurilor selectarea mutațiilor la nivelul NS5A asociate cu rezistența, care reduc
substanțial sensibilitatea la
ledipas
vir (vezi pct.
5.1). Date limitate indică faptul că aceste mutații la
nivelul NS5A nu sunt reversibile la urmărirea pe termen lung. În prezent nu există date care să susțină
eficacitatea repetării trata
mentului cu o schemă ulterioară de tratament care conține un inhibitor al
NS5A la pacienții la care tratamentul cu
ledipas
vir/sofosbuvir a înregistrat un eșec. În mod similar, în
prezent nu există date care să susțină eficacitatea utilizării de inhibitori
ai proteazei NS3/4A
la
pacienții la care
s-
a înregistrat un eșec la
tratamentul
anterior care includea un inhibitor al proteazei
NS3/4A. Prin urmare, este posibil ca la acești pacienți să fie necesară utilizare
a
altor clase de
medicamente pentru eliminarea
infecției cu VHC. În consecință, trebuie luată în considerare o durată
mai lungă de
tratament la pacienții cu
opțiuni
incerte de repetare
ulterioară a tratamentului.
I
nsuficienţă renală
Nu este necesară ajustarea dozei de
Harvoni la pacienţii cu insufici
enţă renală uşoară sau moderată.
Nu a fost evaluată siguranţa Harvoni
la pacienţii cu insuficienţă renală severă (rata estimată de filtrare
glomerulară [ReFG] <
30
ml/min
şi
1,73 m
2
) sau cu insuficienţă renală în stadiu terminal (IRST), care
necesită hemod
ializă.
La utilizarea
Harvoni în asociere cu ribavirină
trebuie consultat, de asemenea,
Rezumatul caracteristicilor produs
ului pentru ribavirină, pentru pacienții cu o valoare a clearance-ului
creatininei (Cl
Cr
) <
50
ml/min (vezi pct.
5.2).
Pacienții cu c
iroză hepatică
decompensată și/sau în așteptarea transplantului
hepatic sau post-
transplant hepatic
Eficacitatea relativă a tratamentului cu
o
durat
ă de 12 și 24 săptămâni nu a fost stabilită. Prin urmare,
se recomandă
o durată de
24
săptămâni
a tratamentu
lui
(vezi pct.
4.2 și
5.1). T
ratamentul cu Harvoni
trebuie să se bazeze pe o evaluare a beneficiilor şi riscurilor potenţiale pentru fiecare pacient.
Utilizarea
concomitentă cu
inductori puternici ai glicoproteinei-
P (gp
-
P)
Medicamentele care sunt indu
ctori puternici ai gp
-P (de exemplu rifampicină,
carbamazepină și
fenitoină
) pot determina scăderi semnificative ale concentraţiilor plasmatice de
ledipasvir
și
sofosbuvir, care pot duce la
diminuarea efectului terapeutic al
Harvoni
. Aceste medicamente nu
trebuie utilizate
concomitent cu Harvoni
(vezi pct.
4.5).

6
Utilizarea cu anumite scheme de tratament antiretroviral
pentru HIV
S-a demonstrat că Harvoni determină creșterea expunerii la tenofovir
în special
atunci când se
utilizează împreună cu o schemă de tratament pentru HIV, care conține fumarat de tenofovir
disoproxil și un
medicament care potențează acțiunea farmacocinetică
(ritonavir
sau cobicistat
).
Siguranța administrării de fumarat de tenofovir disoproxil în condiț
iile administrării de
Harvoni și un
medicament care potențează acțiunea farmacocinetică
nu a fost stabilită. Trebuie luate în considerare
riscurile și beneficiile potențiale asociate cu administrarea concomitentă de Harvoni
și
comp
rimatul
conținând o asociere de doze fixe de elvitegravir/cobicistat/emtricitabină/fumarat de tenofovir
disoproxil sau fumarat de tenofovir disoproxil împreună cu un inhibitor al proteazei HIV (de exemplu
atazanavir sau darunavir) potențat, în special la pacienții cu risc crescut de disfuncție renală. Pacienții
cărora li se administrează
Harvoni
concomitent cu
elvitegravir/cobicistat/emtricitabină/fumarat de
tenofovir disoproxil
sau cu fumarat de tenofovir disoproxil și un inhibitor al proteazei HIV potența
t
trebuie monitorizați din punct de vedere al
reacțiilor
adverse asociate tenofovirului. Trebuie consultat
Rezumatul caracteristicilor produsului pentru fumarat de tenofovir disoproxil,
emtricitabină/fumarat
de tenofovir disoproxil
sau
elvitegravir/cobicis
tat/emtricitabină/fumarat de tenofovir disoproxil pentru
recomandări privind monitorizarea renală.
Utilizarea
concomitentă cu
inhibitori ai HMG-
CoA reductazei
Administrarea de
Harvoni concomitent cu
inhibitori ai HMG
-
CoA reductazei (statine)
poate dete
rmina
creșterea semnificativă a concentrației statinei, care determină creșterea riscului de miopatie și
rabdomioliză
(vezi pct.
4.5).
Infecţia concomitentă cu VHC/VHB (virusul hepatitic
B)
Nu există date cu privire la utilizarea de
Harvoni
la pacienţii c
u infecţie concomitentă cu VHC/VHB.
Copii şi adolescenţi
Nu se recomandă utilizarea de Harvoni la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18
ani, deoarece siguranţa
şi eficacitatea acestui medicament nu au fost stabilite la această grupă de pacienţi.
Excipien
ți
Harvoni
conţine colorantul
azoic
galben amurg FCF lac de aluminiu
(E
110), care poate provoca
reacţii alergice
. Conține
de asemenea
și lactoză. În consecinţă, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de
intoleranţă la galactoză, deficit de lactază
(
Lapp
) sau sindrom de malabsorbţie a glucoz
ei
-
galactozei
nu
trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5
Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Deoarece
Harvoni conține ledipasvir și sofosbuvir, la uti
li
zarea
Harvoni
poate apărea oricare
dintre
interacțiunile care au fost identificate separat pentru fiecare dintre aceste substanțe active
.
Potențialul
Harvoni
de a
influența
alte medicamente
Ledipasvir
ul este un inhibitor
in
vitro
al proteinei t
ranspor
toare de medicamente gp
-P şi al protein
ei de
rezistenţă la neoplasmul mamar (BCRP,
breast cancer resistance protein
) și poate determina creșterea
absorbției intestinale a substraturilor administrate concomitent ale acestor proteine transportoare.
Datele
in
vitro
indică faptul că
ledi
pa
s
virul po
ate fi un inductor slab al enzimelor metabolizante, cum
sunt CYP3A4, CYP2C și UGT1A1. Concentrațiile plasmatice ale compușilor care sunt substraturi ale
acestor enzime pot fi scăzute în cazul administrării concomitente de ledipasvir/sofosbuvir.
In
vitro
,
l
edi
pasvirul inhibă CYP3A4 și UGT1A1 la nivel intestinal. Medicamentele cu interval terapeutic
îngust,
care sunt metabolizate prin intermediul acesto
r
izoenzime
,
trebuie utilizate cu precauție și
monitorizate cu atenție.
Potențialul alt
or
medicamente
de a
influența Harvoni
Ledipasvirul și sofosbuvirul sunt substraturi ale proteinei transportoare de medicamente gp-
P și ale
BCRP
, dar nu şi GS-331007.
Medicamentele care sunt inductori puternici ai gp
-P (de exemplu
rifampicină, sunătoare
, carbamazepină și fenit
oină
) pot determina scăderi ale concentraţiilor
plasmatice de
ledipasvir
și
sofosbuvir, ducând la diminuarea efectului terapeutic al
Harvoni şi nu
trebuie utilizate împreună cu
ledi
pas
vir/sofosbuvir
(vezi pct.
4.3 și
4.4). Administrarea în asociere cu

7
medi
camente care inhibă gp
-
P şi/sau BCRP poate determina creşterea concentraţii
lor
plasmatice de
ledipasvir
și
sofosbuvir, fără a determina creşteri ale concentraţiei plasmatice de GS-331007. Harvoni
poate fi administrat în asociere cu inhibitori ai gp
-
P şi/sa
u ai BCRP.
Nu se preconizează interacțiuni
medicamentoase semnificative din punct de vedere clinic cu
ledi
pas
virul/sofosbuvirul
, mediate
de
enzimele
CYP
450 sau UGT1A1.
Interacţiuni
între
Harvoni
și alte medicamente
Tabelul
3
prezintă o enumerare a interac
ț
iunilor medicamentoase stabilite sau potențial semnificative
din punct de vedere clinic („↔”: valorile intervalului de încredere [IÎ] de 90% pentru raportul mediilor
geometrice, determinate prin metoda
celor mai mici pătrate
, au fost cuprinse între limite
le intervalului
de echivalenţă predefinit; „↑”: valorile s
-
au extins peste limita superioară a intervalului de echivalenţă
predefinit; „↓”: valorile s-au extins sub limita inferioară a intervalului de echivalenţă predefinit).
Interacțiunile medicamentoase descrise se bazează pe studii efectuate fie cu
ledi
pasvir/sofosbuvir
, fie
cu
ledipasvir
și sofosbuvir administrate individual
, fie
sunt interacțiuni medicamentoase preconizate
care pot apăr
e
a la utilizarea
ledipa
svirului/sofosbuvirului.
Tabelul nu include
toate posibilităţile.
Tabelul
3
: Interacţiuni între
Harvoni
şi alte medicamente
Medicamentul în funcţie
de clasa terapeutică
Efecte asupra
concentraţiilor de
medicament.
Raportul mediilor
(interval de încredere de
90%) pentru ASC, C
max
,
C
min
a,b
Recomandăr
i privind administrarea
concomitentă cu
Harvoni
MEDICAMENTE PENTRU SC
Ă
DEREA ACIDITĂȚII
Solubilitatea ledipasvirului scade pe măsura
creșterii pH
-
ului. Se preconizează că medicamentele
care determină creșterea pH
-
ului gastric vor
determina scăderea conce
ntrației de ledipasvir.
Antiacide
de ex. Hidroxid de aluminiu
sau de magneziu,
carbonat de calciu
Interacţiunea nu a fost
studiată.
Se preconizează:
↓ Ledipasvir
↔ Sofosbuvir
↔ GS-
331007
(Creșterea pH
-
ului gastric)
Se recomandă administrarea separată
a antiacidului
la un interval 4
ore față de administrarea
Harvoni
.
Antagoniști ai receptorilor
H
2
Famotidină
(doză unică de 40
mg)/
ledipasvir (doză unică de
90
mg)
c
/ sofosbuvir (doză
unică de 400
mg)
c
, d
Famotidină administrată
simultan cu
Harvoni
d
Cimetidină
e
Nizatidină
e
Ranitidină
e
Ledipasvir
↓ C
max
0,80 (0,69; 0,93)
↔ ASC 0,89 (0,76; 1,06)
Sofosbuvir
↑
C
max
1,15 (0,88; 1,50)
↔ ASC 1,11 (1,00; 1,24)
GS
-
331007
↔ C
max
1,06 (0,97; 1,14)
↔ ASC 1,06 (1,02; 1,11)
(Creșterea pH
-
ului gastric)
Antagonișt
ii receptorilor
H
2
pot fi administrați
simultan cu
Harvoni
sau decalat față de acesta, într
-
o doză care nu depășește dozele comparabile cu
administrarea de două ori pe zi a famotidinei 40
mg.

8
Medicamentul în funcţie
de clasa terapeutică
Efecte asupra
concentraţiilor de
medicament.
Raportul mediilor
(interval de încredere de
90%) pentru ASC, C
max
,
C
min
a,b
Recomandăr

i privind administrarea
concomitentă cu
Harvoni
Famotidină
(doză unică de 40
mg)/
ledipasvir (doză unică de
90
mg)
c
/ sofosbuvir (doză
unică de 400
mg)
c
, d
Famotidină administrată cu
12
ore înainte de
Harvoni
d
Ledipasvir
↓ C
max
0,83 (0,69; 1,00)
↔ ASC 0,98 (0,80; 1,20)
Sofosbuvir
↔ C
max
1,00 (0,76; 1,32)
↔ ASC 0,95 (0,82; 1,10)
GS
-
331007
↔
C
max
1,13 (1,07; 1,20)
↔ ASC 1,06 (1,01; 1,12)
(Creșterea pH
-
ului gastric)
Inhibitori ai pompei de protoni
Omeprazol
(20
mg o dată pe zi)/
ledipasvir (doză unică de
90
mg)
c
/ sofosbuvir (doză
unică de 400
mg)
c
Omeprazol administrat
simultan cu
Harvoni
Lansoprazol
e
Rabepraz
ol
e
Pantoprazol
e
Esomeprazol
e
Ledipasvir
↓ C
max
0,89 (0,61; 1,30)
↓ ASC 0,96 (0,66; 1,39)
Sofosbuvir
↔ C
max
1,12 (0,88; 1,42)
↔ ASC 1,00 (0,80; 1,25)
GS
-
331007
↔ C
max
1,14 (1,01; 1,29)
↔ ASC 1,03 (0,96; 1,12)
(Creșterea pH
-
ului gastric)
Se pot administr
a doze de inhibitori ai pompei de
protoni comparabile cu omeprazol 20
mg, simultan
cu
Harvoni
. Inhibitorii pompei de protoni nu trebuie
administrați înainte de administrarea
Harvoni
.
ANTIARITMICE
Digoxină
Interacţiunea nu a fost
studiată.
Se preconizează
:
↑ Digoxină
↔ Ledipasvir
↔ Sofosbuvir
↔ GS-
331007
(Inhibarea gp
-
P)
Administrarea de
Harvoni
concomitent cu digoxină
poate determina creșterea concentrației de digoxină.
Sunt necesare măsuri de precauție și se recomandă
monitorizarea concentrației terapeutice de digoxină
în cazul administrării concomitent
e
cu Harvoni
.
ANTICOAGULANTE
Dabigatran etexilat
Interacţiunea nu a fost
studiată.
Se preconizează:
↑ Dabigatran
↔ Ledipasvir
↔ Sofosbuvir
↔ GS-
331007
(Inhibarea gp
-
P)
Se recomandă monitorizarea clinică
, identificarea
semnelor de hemoragie și anemie,
în cazul
administrării de
Harvoni
concomitent cu dabigatran
etexilat.
Efectuarea u
n
ui
test de coagulare contribuie
la identificarea pacienților cu risc crescut de
hemoragie din cauza expunerii crescute la
da
bigatran.